Pehmeän kapselin sisällöllä tulisi olla korkea stabiilisuus, hyvä tehokkuus, helppo valmistus ja täyteaineen käyttämä minimaalinen tilavuus. Sisältyvän lääkemäärän on kuitenkin saavutettava vaadittu terapeuttinen annos.
Tuotannon helppouden ja täyteaineen käyttämän tilavuuden minimoimisen kannalta matalan -sulamispisteen- lääkkeet soveltuvat parhaiten pehmeiden kapseleiden valmistukseen. Matalan-sulamispisteen-sulamispisteen lääkkeet, jotka ovat nestemäisiä tai puoli{5}}kiinteitä huoneenlämpötilassa, vaativat kiinteän adsorbenttikäsittelyn, jos ne formuloidaan kiinteisiin annosmuotoihin. Tämä adsorbenttikäsittely yksin lisää täytön määrää. Kuitenkin formuloimalla sellaiset lääkkeet pehmeiksi kapseleiksi, olipa lääke sitten alkuperäisessä muodossaan tai liuotettuna sopivaan matriisiin tai formuloituna suspensioksi, valmis tuote voidaan pienentää, eikä lääke saostu varastoinnin aikana. Muutamia nestemäisiä lääkkeitä (kuten kalanmaksaöljyä) lukuun ottamatta pehmeiden kapseleiden valmistus vaatii yleensä liuottamista tai sekoittamista sopivien nestemäisten apuaineiden kanssa. Yleisesti käytettyjä apuaineita ovat kasviöljyt, aromaattiset hiilivetyesterit, orgaaniset hapot, glyseroli, isopropanoli ja pinta-aktiiviset aineet. Lääkkeiden liuottaminen tai suspendointi sopivien öljyisten tai ei-{11}}öljyisten apuaineiden kanssa voi parantaa aktiivisen aineosan biologista hyötyosuutta ja myös lisätä lääkkeen stabiilisuutta. Esimerkiksi lääkkeiden liuottaminen polyetyleeniglykoliin nifedipiinipehmeiden kapseleiden valmistamiseksi tai välimuotoisten rasvahappoglyseridien käyttö voi parantaa lääkkeen tehoa.
5–10 % glyserolin tai propyleeniglykolin käyttö voi parantaa polyetyleeniglykolin veden imeytymistä kapselin kuoreen. Öljyt voivat lisätä steroidilääkkeiden liukoisuutta; alhainen-viskositeetti voi lisätä kapselin sisällön juoksevuutta. Esimerkiksi laimennusaineen valinta on ratkaisevan tärkeää nifedipiinipehmeiden kapseleiden valmistuksessa. Käyttämällä polyetyleeniglykoli (PEG) 400:aa täyteaineena, seuraava formulaatio tuottaa korkealaatuisia{7}}kapseleita: Resepti (annos kapselia kohti): nifedipiini 5 mg, PEG 400 220 mg.
Veteen huonosti liukenevat lääkkeet dispergoidaan ja liuotetaan öljyyn ja formuloidaan sitten pehmeiksi kapseleiksi lisäämällä pinta-aktiivisia aineita tai muita imeytymistä edistäviä aineita. Lääke dispergoituu öljyyn molekyylitasolla. In vivo öljyfaasi muodostaa spontaanisti emulsion pinta-aktiivisten aineiden vaikutuksesta, ja ne tulevat verenkiertoon lymfaattisen järjestelmän kautta, johon ensimmäinen-kiertovaikutus ei vaikuta, mikä johtaa korkeampaan biologiseen hyötyosuuteen. Kiinassa hydrofobisesta malarialääkkeestä fluoreenimetanolista valmistetut kapselit, joihin on lisätty Tween-80:tä ja öljyhappoa, osoittavat 3–6,8 kertaa tehokkaamman tehokkuuden verrattuna kapseleihin, joissa ei ole Tweenia. Polyoksietyleeniä sisältävillä pinta-aktiivisilla aineilla, kuten Tween-80:llä, on kuitenkin se haittapuoli, että ne hajottavat punasolukalvoja ja aiheuttavat hemolyysiä. Siksi on kehitetty turvallisempia pinta-aktiivisia aineita, kuten polyglyseroliestereitä ja sakkaroosiestereitä, ja niitä on käytetty pehmeiden kapseleiden luomiseen suuremman tehokkuuden saavuttamiseksi. Esimerkiksi erytromysiinistearaadin biologinen hyötyosuus polyglyseroliesteriä lisättynä on 1-2 kertaa suurempi kuin tavallisten erytromysiinivalmisteiden. Samoin E-vitamiinin, indometasiinin ja diatsepaamin biologinen hyötyosuus on useita kertoja suurempi kuin tavallisten valmisteiden.
Pehmeät kapselit, jotka on täynnä kiinteiden lääkkeiden suspensioita, ovat melko yleisiä, ja lääkejauheen on läpäistävä 80{6}} meshin seula. Yleisesti käytettyjen suspensioiden dispersioväliaine on kasviöljy tai PEG400. Myös suspendoivaa ainetta tulee lisätä. Öljyisille matriiseille suspendointiaine on 10–30 % öljyvahaseos, joka koostuu 1 osasta hydrattua soijaöljyä, 1 osasta mehiläisvahaa ja 4 osasta lyhytketjuista kasviöljyä, jonka sulamispiste on 33–40 astetta. Ei-öljyisille matriiseille käytetään yleisesti 1–15 % PEG6000:ta. Jatkuva sekoittaminen on tarpeen täyttöprosessin aikana täyttötarkkuuden parantamiseksi ja sisällön tasaisuuden säilyttämiseksi 1–2 %:n sisällä.